동맥경화 치료를 위한 표적단백질 Retnla 발견

국내 연구진이 고콜레스테롤혈증 및 동맥경화를 억제하는 단백질을 찾아내 향후 고콜레스테롤혈증 및 동맥경화 치료제 개발을 위한 표적으로 이용될 수 있을 것으로 기대된다.



이화여대 생명과학과 오구택 교수 연구팀(제1저자 이미란박사)은 아디포카인(지방조직에서 분비되는 신호물질)의 한 종류인 Retnla(지방조직의 기질세포에서 분비되는 신호물질(아디포카인)로 염증을 조절)가 고콜레스테롤혈증과 동맥경화발병을 억제하는 것을 알아내고 그 작동경로를 규명했다.



혈중지질 농도가 높아지면 지방조직에서의 Retnla 분비량이 증가, 콜레스테롤을 담즙산으로 분해하는 간 효소를 활성화시켜 혈중 콜레스테롤 농도를 낮추고 동맥경화병변을 억제한다는 메커니즘이다.



실제 LDL receptor(혈중 주요 콜레스테롤 운반체인 저밀도 지질단백질(LDL)을 결합하여 콜레스테롤을 세포 내로 이입하는 단백질) 단백질이 만들어지지 않는 생쥐(고지혈증 및 동맥경화증이 발생하는 생쥐)와 Retnla 단백질이 만들어지지 않는 생쥐를 교배시켜 두 단백질이 모두 만들어지지 않는 생쥐의 경우 LDL receptor 단백질이 만들어지지 않는 생쥐에 비해 고콜레스테롤혈증 및 동맥경화증이 촉진됐다.



반면 LDL receptor 단백질은 없지만 Retnla 단백질은 과발현하는 생쥐의 경우 LDL receptor 단백질이 만들어지지 않는 생쥐에 비해 고콜레스테롤혈증 및 동맥경화증이 억제됐다.



향후 이를 표적으로 한 신약개발 연구 등의 실마리가 될 전망이다.



연구팀은 Retnla 단백질을 실제 치료에 이용할 수 있도록 최적화시키는 연구를 수행하면서 동맥경화 치료제로 임상에 적용할 수 있도록 연구를 진행할 계획이다.



미래창조과학부와 한국연구재단이 추진하는 리더연구자지원사업(창의적연구사업)의 지원으로 수행된 이번 연구결과는 네이처 커뮤니케이션즈(Nature communi cations)지 온라인 판 7월15일자에 게재됐다.(논문명 :　The adipokine Retnla modulates cholesterol　homeostasis in hyperlipidemic mice)