[편집자 주] 본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 '근거중심한의약 데이터베이스' 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

---

◇KMCRIC 제목
비소세포성 폐암에 백금 계열의 1차 항암화학요법 이후 유지요법 (maintenance therapy)으로써 한약이 삶의 질에 미치는 영향

◇서지사항
Han Y, Wang H, Xu W, Cao B, Han L, Jia L, Xu Y, Zhang Q, Wang X, Zhang G, Yu M, Yang G. Chinese herbal medicine as maintenance therapy for improving the quality of life for advanced non-small cell lung cancer patients. Complement Ther Med. 2016 Feb;24:81-9. doi: 10.1016/j.ctim.2015.12.008.

◇연구설계
Open-label, randomized, 1:1 controlled

◇연구목적
백금 계열의 항암화학요법을 받은 비소세포성 폐암 환자의 생존을 위한 치료법으로 한약 사용의 효능 및 안전성을 평가하기 위함.

◇질환 및 연구대상
백금 계열의 항암화학요법을 4-6 cycle 시행한 stage IIIb-IV 비소세포성 폐암 환자 106명

◇시험군중재
CHM+BSC group
· 임상의의 판단에 따라 13개 변증 분류 중 변증을 선택하여 처방을 시행
· 1일 2회 200mL 경구 투여

◇대조군중재
BSC group
· NCCN Cancer Palliative Care Guide (Version1.2010)에 의거하여 환자의 편의에 따라 최적의 지지요법을 시행함.
· 진통제, 복수천자, 심리요법, 영양공급 및 수혈의 제한을 두지 않음.
· 증상 완화를 목적으로 하는 방사선 치료는 허용함.

◇평가지표
· RECIST에 근거한 Progression free survival (PFS)
· Quality of life (QOL)은 The Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-LUNG) 4.0을 통해 측정

◇주요결과
· Median PFS는 CHM+BSC group vs. BSC group이 165일 vs. 119일, HR 0.791 (95% CI 0.527-1.189)로 유의하지 않았음 (p=0.260).
· 3개월 PFS는 84.9% vs. 67.9%로 유의하였으며 (p=0.005) 6개월 PFS는 40.6% vs. 31.2%로 유의성이 없었음 (p=0.141).
· QOL은 physical well-being (p<0.04), functional well-being (p<0.012), lung cancer symptom (p<0.020), total score (p<0.026)에서 대조군에 비하여 유의하게 높았으나 social well-being score는 군 간 차이가 없었음 (p>0.628).

◇저자결론
CHM은 환자의 PFS 연장에 제한적인 역할을 하지만 QOL을 증진시키는 효과가 있음. 그러므로 백금 계열 항암화학요법 이후 유지요법으로써 CHM의 효과에 대하여 재고 및 후속 연구를 시도할 필요가 있음.

◇KMCRIC 비평
진행성 비소세포 폐암은 주로 Cisplatin과 같은 백금 계열의 항암제를 위주로 1차 치료를 시행하나 병리학적 소견, 특정 유전자 돌연변이 및 PD-L1 발현 정도에 따라 구체적인 항암화학치료 계획은 달라진다 [1,2].

유지요법 (main­tenance therapy)은 백금 위주의 복합 항암화학치료를 4~6 cycle 받고 종양이 조절된 이후에 Pemetrexed 등의 단일 항암제로 치료를 지속하는 것인데, 4~6 cycle 이상의 복합 항암화학치료는 독성을 증가시키고 삶의 질을 저하시켜 특별한 이득이 없기 때문이다 [3].

이 논문은 표준 치료에서 유지요법으로 사용되는 단일 항암제를 변증에 따른 한약이 대체할 수 있을지에 관한 연구로 결과적으로는 무진행 생존 기간 (progression free survival, PFS)이 최적 지지요법에 비해 유의한 효과가 없는 것으로 나타났으나 삶의 질을 유의하게 상승시키는 결과를 보여주었다.

신체활력 지수 (performance status)는 유지요법에서 전체 생존 기간 (overall survival, OS)의 주요한 예후 인자이며 [4], 삶의 질 또한 진행성 비소세포 폐암 환자에게 중요한 예후 인자임이 밝혀졌다 [5]. 따라서 이는 변증에 따른 한약이 삶의 질을 상승시켜 전체 생존 기간에 유효한 결과를 나타낼 수 있다는 것을 말한다.

한약은 대부분 항암제와 같은 강력한 세포독성을 가지지 않아서 짧은 기간 내에 종양의 축소를 기대하기 어려우므로 임상연구방법론에 있어서도 종양의 반응보다는 전체 생존 기간 연장을 위주로 평가해야 한다 [6]. 또한, 최근 면역항암제가 대두됨으로써 기존 항암제와는 다른 평가방법론에 대해서 고민하듯 [7], 한약 또한 장점을 잘 살릴 수 있는 적합한 연구방법론에 대한 고민이 필요하다.

이 논문에서 사용된 유지요법으로서의 유효성 평가 방법도 적절한 연구방법론 중 하나에 해당된다. 그러나, 본 논문에서 아쉬운 점은 암의 병리학적 소견이나 특정 유전자 돌연변이, 정확한 병기 등 결과에 영향을 미칠 수 있는 변수들을 좀 더 확실하게 조절하는 것이 필요하며 1차 항암화학요법의 구체적 종류 및 빈도와 한약을 복용한 평균 기간 등에 대한 언급이 필요하다.

◇참고문헌
[1] Lilenbaum RC. Overview of the treatment of advanced non-small cell lung cancer. 2017.
http://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-treatment-of-advanced-non-small-cell-lung-cancer?source=see_link

[2] Ettinger DS, Wood DE, Akerley W, Bazhenova LA, Borghaei H, Camidge DR, Cheney RT, Chirieac LR, D’Amico TA, Dilling TJ, Dobelbower MC, Govindan R, Hennon M, Horn L, Jahan TM, Komaki R, Lackner RP, Lanuti M, Lilenbaum R, Lin J, Loo BW Jr, Martins R, Otterson GA, Patel JD, Pisters KM, Reckamp K, Riely GJ, Schild SE, Shapiro TA, Sharma N, Stevenson J, Swanson SJ, Tauer K, Yang SC, Gregory K, Hughes M. NCCN guidelines insights: Non-small cell lung cancer, version 4.2016. J Natl Compr Canc Netw. 2016 Mar;14(3):255-64.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=26957612

[3] 대한암한의학회 교재편찬위원회. 한의통합종양학. 군자출판사. 2013:248.

[4] Brodowicz T, Krzakowski M, Zwitter M, Tzekova V, Ramlau R, Ghilezan N, Ciuleanu T, Cucevic B, Gyurkovits K, Ulsperger E, Jassem J, Grgic M, Saip P, Szilasi M, Wiltschke C, Wagnerova M, Oskina N, Soldatenkova V, Zielinski C, Wenczl M; Central European Cooperative Oncology Group CECOG. Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenance gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer: a phase III trial. Lung Cancer. 2006 May;52(2):155-63.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=16569462

[5] Movsas B, Moughan J, Sarna L, Langer C, Werner-Wasik M, Nicolaou N, Komaki R, Machtay M, Wasserman T, Bruner DW. Quality of life supersedes the classic prognosticators for long-term survival in locally advanced non-small-cell lung cancer: an analysis of RTOG 9801. J Clin Oncol. 2009 Dec 1;27(34):5816-22. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7420.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19858383

[6] Vickers AJ. Phase II designs for anticancer botanicals and supplements. J Soc Integr Oncol. 2009 Winter;7(1):35-40.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=19476733

[7] Hales RK, Banchereau J, Ribas A, Tarhini AA, Weber JS, Fox BA, Drake CG. Assessing oncologic benefit in clinical trials of immunotherapy agents. Ann Oncol. 2010 Oct;21(10):1944-51.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=20237004

◇KMCRIC 링크
http://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat=RCT&access=R201602019

• 관리자
• papa100@chol.com