2형 당뇨병 환자, 메트포르민·진리다 과립 병용요법 효과는?

[편집자 주]  본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 ‘근거중심한의약 데이터베이스’ 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

신선미

세명대학교 한의과대학 내과학교실 

KMCRIC 제목

2형 당뇨병 환자의 메트포르민(Metformin)과 진리다 과립(Jinlida granule) 병용요법은 메트포르민 단독 혹은 메트포르민과 위약 병용보다 혈당 강하에 효과적인가?

서지사항

Zhao X, Liu L, Liu J. Treatment of type 2 diabetes mellitus using the traditional Chinese medicine Jinlida as an add-on medication: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Oct 17;13:1018450. doi: 10.3389/fendo.2022.1018450(2021 IF 6.055).

연구 설계

2형 당뇨병 치료제인 메트포르민(단독 복용 또는 위약 병용)과 메타포르민 및 진리다 과립 병용요법의 혈당 강하 효과를 비교한 무작위 대조군 연구를 대상으로 수행한 체계적 문헌고찰 및 메타분석 연구.

연구 목적

2형 당뇨병 환자에 대한 진리다 과립의 보조적인 혈당 강하 효과를 평가하기 위함.

질환 및 연구 대상

심각한 신부전, 간 기능 부전 또는 당뇨병 합병증이 없는 2형 당뇨병을 가진 성인.

시험군 중재

메트포르민과 진리다 과립 병용.

대조군 중재

메트포르민.

평가 지표

치료 후 공복 혈당(fasting plasma glucose·FPG), 경구 포도당 내성 검사 시 2시간 혈장 포도당(2-h PG), 당화혈색소.

주요 결과

2형 당뇨병 환자의 진리다 과립과 메트포르민의 병용 효과는 통계적으로 당화혈색소를 감소시키는 것으로 나타남.

저자 결론

2형 당뇨병 환자의 진리다 과립과 메트포르민의 병용 효과는 통계적으로 당화혈색소를 감소시키는 것으로 나타났으며, 공복 혈당 및 경구 당부하 검사 후 2시간 혈당 강하에는 통계적으로 유의한 효과를 나타내지 않았음. 근거 등급은 보통으로 간주되며, 당화혈색소 강하에 통계적인 유의성을 보였으나 이것이 임상적 유의성이 있는지는 아직 논의가 필요함.

KMCRIC 비평

진리다 과립(Jinlida granule)은 중국 국가약품감독관리국(NMPA)의 승인을 받은 특허 의약품으로, 중국 약전 및 국가건강보험 목록에 등재돼 있다. 약재 구성은 인삼, 고삼, 황정, 창출, 지황 등 17가지다. 

JLD의 복합 약초는 기허 및 음허 증상을 동반한 2형 당뇨병 치료를 위한 중의학(TCM) 이론인 비장 결핍을 기반으로 설계됐으며, 단독요법 또는 보조요법으로 사용할 수 있다[1]. 

인삼은 JLD 처방에서 군주 약물로 작용하고 함유된 진세노사이드 Rb1, 진세노사이드 CK 및 다당류는 항고혈당 효과를 발휘해 지방세포의 포도당 흡수를 자극하는 것으로 보고되었다[2∼4]. 

고삼의 활성 성분인 마트린은 2형 당뇨병(T2D)에 대한 치료 효과가 있을 뿐만 아니라[5] 고과당 및 고지방식이로 유발된 간 지방증 치료에 큰 잠재력을 보여준다[6]. 

또한 동물 연구를 통해 JLD가 포도당을 낮추고 신진대사를 조절하는 강력한 약재임을 입증하고 대사 장애 치료에서 다중 표적 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 

최근 192명의 2형 당뇨병 환자(186명 완료)를 대상으로 12주간 무작위 위약 대조 이중맹검 다기관 연구를 시행했고, 이를 통해 대사 장애에 대한 JLD의 효능과 임상적 증거에 따른 잠재적 메커니즘을 입증했다[7]. 

본 연구에서는 총 502개의 연구 중 472개의 연구를 제외한 22건의 연구가 검토되었다. 이중 메타분석은 비뚤림 위험이 낮은 3개의 RCT를 가지고 시행했고, 결과적으로 진리다 과립의 당화혈색소 강하 효과가 나타났다. 

다만 한계점으로 본 SR에서는 총 22건의 RCT 중 19건이 비뚤림 위험이 높았고(위약 사용을 통한 맹검 또는 무작위배정이 불충분하였다), 불충분한 RCT 수와 적은 표본 수로 인해 메타분석의 결과가 정확하지 않았다. JLD는 중국에서 승인받고 사용되고 있는 처방으로 혈당 강하 효과에 대한 근거가 충분하다고 사료된다. 

다만 이에 대한 대규모 RCT 연구가 부족하므로, 추가 연구가 수행돼야 국내에서도 사용할 수 있는 근거가 될 수 있을 것으로 생각한다.

KMCRIC 링크

https://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat= SR&access=S202210125

참고문헌

[1] Lian F, Tian J, Chen X, Li Z, Piao C, Guo J, Ma L, Zhao L, Xia C, Wang CZ, Yuan CS, Tong X. The Efficacy and Safety of Chinese Herbal Medicine Jinlida as Add-On Medication in Type 2 Diabetes Patients Ineffectively Managed by Metformin Monotherapy: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Multicenter Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0130550. doi: 10.1371/journal.pone.0130550.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098833/

[2] Huang YC, Lin CY, Huang SF, Lin HC, Chang WL, Chang TC. Effect and mechanism of ginsenosides CK and Rg1 on stimulation of glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes. J Agric Food Chem. 2010 May 26;58(10):6039-47. doi: 10.1021/jf9034755.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20441170/

[3] Sun C, Chen Y, Li X, Tai G, Fan Y, Zhou Y. Anti-hyperglycemic and anti-oxidative activities of ginseng polysaccharides in STZ-induced diabetic mice. Food Funct. 2014 May;5(5):845-8. doi: 10.1039/c3fo60326a.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24671219/

[4] Zhou P, Xie W, He S, Sun Y, Meng X, Sun G, Sun X. Ginsenoside Rb1 as an Anti-Diabetic Agent and Its Underlying Mechanism Analysis. Cells. 2019 Feb 28;8(3):204. doi: 10.3390/cells8030204.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30823412/

[5] Guo C, Zhang C, Li L, Wang Z, Xiao W, Yang Z. Hypoglycemic and hypolipidemic effects of oxymatrine in high-fat diet and streptozotocin-induced diabetic rats. Phytomedicine. 2014 May 15;21(6):807-14. doi: 10.1016/j.phymed.2014.02.007.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24680614/

[6] Liu M, Jin S, Yan H, Du S. Effect of oxymatrine HSPC liposomes on improving bioavailability, liver target distribution and hepatoprotective activity of oxymatrine. Eur J Pharm Sci. 2017 Jun 15;104:212-20. doi: 10.1016/j.ejps.2017.03.048.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28389275/

[7] Hao YY, Cui WW, Gao HL, Wang MY, Liu Y, Li CR, Hou YL, Jia ZH. Jinlida granules ameliorate the high-fat-diet induced liver injury in mice by antagonising hepatocytes pyroptosis. Pharm Biol. 2022 Dec;60(1):274-81. doi: 10.1080/13880209.2022.2029501.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35138995/