아이들의 기능성 소화불량, 신곡소식 구복액의 효과는?

[편집자 주]  본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 ‘근거중심한의약 데이터베이스’ 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

이지홍

대구한의대학교 한의과대학 

한방소아과

KMCRIC 제목

기능성 소화불량(Functional dyspepsia·FD)이 있는 아이들에게 신곡소식 구복액은 돔페리돈 시럽에 비하여 효과적이고 안전한가?

서지사항

Yu Y, Xie XL, Wu J, Li ZY, He ZG, Liang CJ, Jin ZQ, Wang AZ, Gu J, Huang Y, Mei H, Shi W, Hu SY, Jiang X, Du J, Hu CJ, Gu L, Jiang ML, Mao ZQ, Xu CD. Efficacy and Safety of Shenqu Xiaoshi Oral Liquid Compared With Domperidone Syrup in Children With Functional Dyspepsia. Front Pharmacol. 2022 Feb 4;13:831912. doi: 10.3389/fphar.2022.831912.

연구 설계

다기관, 무작위배정, 이중 맹검(참가자·부모·연구자·통계학자), 더블 더미(double dummy), 양성 대조군 연구.

연구 목적

기능성 소화불량 소아에게 가능한 전통적 치료방법의 하나로 신곡소식 구복액(Shenqu Xiaoshi Oral Liquid·SXOL)의 사용을 지지하기 위해 양성 대조 시험을 수행하는 것을 목표로 함. 다기관 무작위배정 비교임상연구로 2주간의 SXOL 요법이 돔페리돈 시럽보다 열등하지 않은지 여부를 평가함.

질환 및 연구 대상

· 중국 전역의 17개 3차 의료센터의 외래에서 소아 위장관 전문의에 의해 모집된 참가자.

· Rome IV 기준에 따라 기능성 소화불량으로 진단됐으며 사전동의를 얻은 3∼14세 외래환자.

· 배제 기준은 1)급성 및 만성 위장염, 소화성 궤양, 위장 수술 이력, 급성 및 만성 간염, 신경성 식욕부진, 특정 약물에 의한 거식증과 같은 기질적 질병으로 인한 소화불량 2)변비나 위장관 운동성을 향상시킬 수 있는 동시 치료 3)중등도 또는 중증의 영양실조 4)심혈관, 신경계, 호흡기, 간담도 및 비뇨기계의 심각한 원발성 질환 5)정신 장애, 지적 장애 또는 의사소통 장애 6)신곡소식 구복액이나 돔페리돈 시럽 성분에 대한 알레르기 7)최근 12주 내 임상연구 참여 8)본 임상시험에 적합하지 않다고 판단되는 자.

시험군 중재

SXOL과 위약 1.

대조군 중재

돔페리돈 시럽과 위약 2.

평가지표

· 일차 평가변수: 무작위배정 2주 후의 반응률(복합 FD 점수가 기준선과 비교하여 30% 이상 감소한 환자의 비율). 

· 이차 평가변수: 무작위배정 2주 후 임상 증상 소실 및 유의한 반응률; 무작위배정 1주, 4주에 임상 증상 소실, 유의미한 반응과 반응률; 기준선 대비 총 증상 점수 감소, 기준선 기준 각 단일 증상 점수 감소, 각 추적 시점에서의 체중 및 식이 시간 개선.

· 안전성 평가변수에는 치료로 인한 유해 사례(treatment emergent adverse events·TEAEs), 치료 관련 유해 사례(Treatment related adverse events·TRAEs) 및 심각한 유해 사례의 발생률, 유해 사례를 경험한 피험자의 비율.

주요 결과

· 일차 평가변수: 2주 차 임상적 반응률은 SXOL[118 (83.10%) of 142] vs 돔페리돈[128 (81.01%) of 158](difference 2.09; 95% CI -6.74 to 10.71)으로 유사했다.

· 이차 평가변수: 총 FD 증상 점수는 두 군에서 1, 2, 4주 추적 기간에서 의미 있게 호전됐다(p<0.005). 기준선에 비한 이 증상 점수의 감소는 두 군간 유사했다.

· 유해 사례: 전체 연구 기간 동안 10명의 환자가 적어도 1건 이상의 TRAE를 경험했고 SXOL군에서 6명(3.37%), 돔페리돈군에서 4명(2.25%)이었으며, 심각한 유해 사례는 없었다.

저자 결론

SXOL를 사용한 치료는 소화불량 증상을 효과적으로 개선하고 내약성이 우수하다. 돔페리돈 시럽에 비해 열등하지 않으며, FD가 있는 소아들에게 지속적인 개선의 효과를 보인다.

KMCRIC 비평

기능성 소화불량은 식후 충만감, 조기 포만감, 또는 상복부 통증·불편감의 만성 증상을 나타내며, 전신적, 기질적 또는 대사 질환의 증거가 발견되지 않을 때를 말한다. 로마 IV 기준에 따르면 소아기 FD는 식후 불편 증후군(postprandial distress syndrome·PDS)과 상복부 통증 증후군(epigastric pain syndrome·EPS)으로 나뉜다[1]. 

FD는 가장 흔한 기능성 위장 장애 중 하나이며 세계적으로 소아에게 대략 4.5∼7.6%의 유병률을 보인다[2]. 

FD 소아들은 학교 결석, 건강 관리에 대해 재정적으로 상당한 부담이 있고 신체적, 사회심리적 고통의 위험이 있다[3].

이 무작위배정 비교임상연구에서는 2주간의 SXOL 치료가 돔페리돈 시럽보다 열등하지 않은 합리적인 내약성으로 FD 증상을 효과적으로 완화시켰고 중단 후에도 지속적인 개선 효과를 보였다. SXOL은 신곡, 산사, 맥아, 백작약, 당삼, 복령, 백출, 목향, 사인, 현호색, 감초로 구성된 중성약으로 消食健胃, 健脾理氣의 효능이 있어 비위허약한 사람의 기능성 소화불량에 효과적이다[4]. 

단일 증상으로 SXOL은 상복부 통증, 오심, 구토, 트림을 완화시키는 데 이점이 있었고, 돔페리돈 시럽은 조기 포만감과 식욕부진에 더 나은 효과가 있는 것으로 보였다. 단일 증상에서 두 군간의 통계적인 차이가 없었지만 표본 수를 증가시키거나 치료 기간을 연장한다면 FD에 대한 두 약물의 효능 목표를 명확히 할 수 있을 것이다.

연구의 한계점으로 반응률에 대한 두 군간의 비열등성과 PDS 혹은 EPS에 대한 두 군간의 유의미한 이점이 통계적으로 뒷받침하지 않았다는 점이 있는데, 불충분한 표본 크기 때문일 수 있다. 또한 치료 기간과 중단 후 추적 관찰이 효과 및 안전성 관찰에 충분하지 않다는 것, 적합한 모집단을 찾는 데 변증을 활용하지 않고 선별 및 분석했다는 것도 아쉬운 점이다.

치료 과정 중 돔페리돈은 FD 증상 완화에 효과적이었지만 돔페리돈과 관련된 부작용(산통, 고프로락틴 혈증, 설사, 두통)을 고려할 때 단기간 사용만이 권고될 수 있다[5]. 이와 같은 상황에서 SXOL 치료는 안전한 치료 옵션으로 활용될 수 있다.

소아 FD 환자에게 한약 치료가 다빈도로 활용되고 있지만, 잘 설계된 다기관 이중 맹검 무작위배정 비교임상연구를 통한 근거는 부족한 실정이다. 이 연구는 다기관으로 참가자, 부모, 연구자, 통계학자의 맹검을 통해 진행된 연구이며, 치료 중단 후 추적 관찰을 통해 FD 증상의 개선 효과의 지속성을 확인했다는 점에서 유의미하다고 볼 수 있다.

참고문헌

[1] Hyams JS, Di Lorenzo C, Saps M, Shulman RJ, Staiano A, van Tilburg M. Functional Disorders: Children and Adolescents. Gastroenterology. 2016 Feb 15:S0016-5085(16)00181-5. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.015.

[2] Korterink JJ, Diederen K, Benninga MA, Tabbers MM. Epidemiology of pediatric functional abdominal pain disorders: a meta-analysis. PLoS One. 2015 May 20;10(5):e0126982. doi: 10.1371/journal.pone.0126982.

[3] Brook RA, Kleinman NL, Choung RS, Melkonian AK, Smeeding JE, Talley NJ. Functional dyspepsia impacts absenteeism and direct and indirect costs. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Jun;8(6):498-503. doi: 10.1016/j.cgh.2010.03.003.

[4] Lee J, Lee SH, Chang GT. Trends in Clinical Research of Herbal Medicine Treatment for Functional Gastrointestinal Disorders in Children. J Pediatr Korean Med. 2021 May;35(3):67-88.

[5] Yang YJ, Bang CS, Baik GH, Park TY, Shin SP, Suk KT, Kim DJ. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2017 Jun 26;17(1):83. doi: 10.1186/s12876-017-0639-0.

KMCRIC 링크

https://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat=RCT&access=R202202053