백수오와 한속단 복합물이 아이들의 키 성장에 미치는 영향은?

[편집자 주]  본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 ‘근거중심한의약 데이터베이스’ 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

이선행

경희대학교한방병원

한방소아과

◇KMCRIC 제목

백수오와 한속단 복합물이 아이들의 키 성장에 미치는 영향은 불확실하다.

◇서지사항

하기찬, 백향임, 김혜미, 김영미, 정다영, 홍성제, 홍상근, 최창민. 백수오-한속단 추출 복합물의 어린이 키 성장에 관한 임상 연구. 한방재활의학과학회지. 2019;29(1):75-83. doi: 10.18325/jkmr.2019.29.1.75.

◇연구설계

다기관, 무작위배정, 대상자 및 평가자 눈가림, 위약 대조군 비교임상연구

◇연구목적

백수오-한속단 추출물이 저신장 소아의 신장 증가에 미치는 영향을 조사하기 위해

◇질환 및 연구대상

한국 소아 표준 성장 도표 5-25 백분위수에 해당하는 만 4~12세 90명

◇시험군중재

백수오-한속단 추출물 20주간 복용 (n=45)

◇대조군중재

올리고당 20주간 복용 (n=45)

◇평가지표

일차평가변수: 복용 후 10주와 20주, 추적 조사 8주의 신장 변화, 성장 속도, 신장 표준 편차

이차평가변수: 복용 후 20주의 혈중 인슐린 유사 성장인자-1, 인슐린 유사 성장인자 결합 단백질-3, 성장 호르몬, 오스테오칼신 농도 변화, 골 연령

기타평가변수: 체중, 체질량 지수, 혈압, 맥박, 혈중 에스트로겐, 갑상선 자극 호르몬 농도, 일반 혈액 검사 지표

◇주요결과

1. 10주 차 신장 변화 시험군 1.49±0.68 cm, 위약군 1.09±0.65 cm; 20주 차 신장 변화 시험군 2.85±0.98 cm, 위약군 2.40±0.67 cm; 28주 차 신장 변화 시험군 3.97±0.92 cm, 위약군 3.54±0.65 cm로 각각 유의한 증가

2. 10주 차 성장 속도 시험군에서 유의하게 증가했지만, 20주 차와 28주 차 성장 속도는 유의한 차이 없었음.

3. 신장 표준편차는 유의한 차이 없었음.

4. 20주 차 인슐린 유사 성장인자-1/인슐린 유사 성장인자 결합 단백질-3 비는 시험군에서 증가하고 위약군에서 감소하여 유의하게 차이가 나타났지만, 인슐린 유사 성장인자-1, 인슐린 유사 성장인자 결합 단백질-3, 성장 호르몬, 오스테오칼신 농도, 골 연령은 유의한 차이 없었음. 

5. 혈중 에스트로겐 시험군 12.53±14.80 pg/mL에서 16.11±19.47 pg/mL, 대조군 6.48 pg/mL에서 6.17±3.53 pg/mL로 유의한 차이 없었음.

6. 혈액 요소 질소는 시험군에서 유의하게 개선되었으나 정상 범위 내 개선이라 임상적인 의미는 없었고, 기타 일반 혈액 검사 지표는 유의한 차이가 없었음.

◇저자결론

백수오-한속단 추출 복합물은 저신장 어린이의 키 성장에 도움을 줄 수 있음이 확인되었다. 그러나 측정된 모든 지표에서 일관된 결과를 보이지 않아 더 많은 표본의 어린이들을 대상으로 하는 임상연구가 필요할 것으로 사료된다.

◇KMCRIC 비평

이 연구는 해외 학술지에 발표된 성장 관련 황기 추출물 등 복합물 연구 [1]과 달리 연구 대상자의 연령대가 넓다. 2017년 발표된 연구 [2]에 따르면 한국 여아의 초경은 만 11~18세에 일어나는데, 연구 대상이 4세에서 12세에 해당하므로 키가 작아도 사춘기 급성장이 시작된 아이가 대상자에 포함될 수 있고 사춘기 급성장이 시작된 아이가 많은 집단이 더 많은 성장을 할 가능성이 높다. 실제로 이 연구는 시험 전 시험군의 연령이 8.51±2.05세, 대조군의 연령이 7.53±2.42세로 1년 가까이 차이가 나며, 25백분위 수 미만의 소아를 대상으로 했음에도 시험 전 시험군의 키가 126.00±10.94 cm, 대조군의 키가 119.79±12.28 cm로 6 cm 가량 차이가 난다. 

또한 시험 전 에스트로겐 수치도 시험군이 12.53±14.80 pg/mL, 대조군이 6.48±3.53 pg/mL로 나와 시험군에 사춘기 급성장이 시작된 아이가 더 많았을 가능성을 암시하고 있다. 반면 연령 요인을 배제한 성장 표준 편차는 두 군 사이에 유의한 차이가 없었다. 무작위 대조군 임상시험으로 연구가 계획되고 실행되었지만 결과적으로 시험군과 대조군의 시험 전 차이가 나타난 만큼, 주요 결과로 제시된 신장 변화나 성장 속도의 개선을 온전한 백수오-한속단 추출물의 효과로 보는 것은 어렵다.

하지만 연구 결과 중 인슐린 유사 성장인자-1/인슐린 유사 성장인자 결합 단백질-3 비가 시험군에서 증가하고 대조군에서 감소한 부분은 눈여겨볼 만하다. 인슐린 유사 성장인자-1은 대개 인슐린 유사 성장인자 결합 단백질-3과 결합한 안정적인 복합체를 형성하고 있기 때문에 인슐린 유사 성장인자-1/인슐린 유사 성장인자 결합 단백질-3 비가 증가하는 것은 분리된 활성 인슐린 유사 성장인자-1이 많아진다는 것을 의미한다 [3]. 인슐린 유사 성장인자-1은 성장 호르몬을 매개하면서 인체의 성장을 촉진하기 때문에 백수오-한속단 추출물은 성장에 긍정적인 영향을 줄 수 있을 것으로 여겨진다.

백수오-한속단 추출물은 시험군에서 대조군 대비 활성 IGF-1의 증가가 나타났기 때문에 성장에 긍정적인 영향을 줄 것으로 생각되나, 연구에서 주요 결과 지표로 발표한 신장 변화나 성장 속도에 대한 영향은 연령대를 더 좁게 하거나 연령별 층화 무작위 방법을 써서 시험군과 대조군의 초기 차이를 없앤 무작위 대조군 임상연구로 재확인할 필요가 있겠다.

◇참고문헌

[1] Lee D, Lee SH, Song J, Jee HJ, Cha SH, Chang GT. Effects of Astragalus Extract Mixture HT042 on Height Growth in Children with Mild Short Stature: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Phytother Res. 2018;32(1):49-57. doi: 10.1002/ptr.5886. 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29130588/

[2] Park HS, Yun I, Walsh A. Early Puberty, School Context, and Delinquency Among South Korean Girls. Int J Offender Ther Comp Criminol. 2017;61(7):795-818. doi: 10.1177/0306624X15611374.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26510630/

[3] Juul A, Dalgaard P, Blum WF, Bang P, Hall K, Michaelsen KF, Müller J, Skakkebaek NE. Serum levels of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 (IGFBP-3) in healthy infants, children, and adolescents: the relation to IGF-I, IGF-II, IGFBP-1, IGFBP-2, age, sex, body mass index, and pubertal maturation. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(8):2534-42. doi: 10.1210/jcem.80.8.7543116.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7543116/

◇KMCRIC 링크

https://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat=RCT&access=R201901998