대건중탕, 수술 후 기능 회복 촉진에 미미한 효과

[편집자 주] 본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 '근거중심한의약 데이터베이스' 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

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◇KMCRIC 제목

대건중탕 (TU-100)이 대장암 개복 수술 후 장관 기능 회복 촉진에 뚜렷한 효과를 보이지 못함.



◇서지사항

Katsuno H, Maeda K, Ohya M, Yoshioka K, Tsunoda A, Koda K, Matsuoka H, Ohge H, Morita S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Clinical pharmacology of daikenchuto assessed by transit analysis using radiopaque markers in patients with colon cancer undergoing open surgery: a multicenter double-blind randomized placebo-controlled study (JFMC39-0902 additional study). J Gastroenterol. 2016 Mar;51(3):222-9. doi: 10.1007/s00535-015-1100-1.



◇연구설계

randomised, double blind, pla­ce­bo-controlled



◇연구목적

대건중탕 (TU-100) 15g/day 복용이 개복 대장암 수술 환자에게 위장관 기능 회복을 촉진하는지 확인



◇질환 및 연구대상

대장암 (I, II, IIIa, IIIb, T category 0-2, M category 0, PFS 0-1)으로 개복 대장 절제술을 받은 88명



◇시험군중재

수술 후 2일부터 8일까지 대건중탕 (TU-100) 15g을 1일 3회 5g씩 복용함.



◇대조군중재

수술 후 2일부터 8일까지 위약을 1일 3회 복용함.



◇평가지표

방사선 비투과성 표지자 검사 (radiopaque marker study)를 통해 이들의 위장관 통과 (transit) 정도를 측정하여 위장관 운동 기능을 복용 후 6h, 24h, 72h 시점 및 수술 후 첫 방귀 (flatus) 시점에 평가하고 안전성 평가는 NCI CTCAE 3.0 정의에 따라 보고함.



◇주요결과

· Mann–Whitney U test를 통해 검정한 결과 방사선 비투과성 표지자 복용 후 72h 시점에서 두 군 간 표지자의 이행면에서 차이는 인정되지 않았음 (p=0.584).

· 수술 후 첫 방귀 시점에서 두 군 간 차이가 확인되지 않았음 (p=0.791).

· 부작용 발생은 대조군과 차이를 보이지 않았음.



◇저자 결론

개복 대장 절제 수술 환자에게서 대건중탕의 투여는 위 배출 지연 (delayed gastric emptying)에 좋은 안전성과 내성 프로파일을 가지고 긍정적 효과를 보이지만, 개복 수술 후 장 마비에 대한 효과는 제한적임. 대건중탕은 수술 후 경구 섭취까지 기간을 단축시키는 데 도움을 줄 수 있을 것임.



◇KMCRIC 비평

이 연구는 대건중탕이 개복 수술한 대장암 환자의 위장관 기능을 개선하는지 확인하기 위한 3상시험인 JFMC39-0902 study [1]의 부속 연구로서, radiopaque marker를 활용하여 위장관 기능 회복에 대한 대건중탕의 효과를 알아보기 위한 시험입니다. Main study에서 대건중탕의 효과가 제한적인 것으로 확인된 것과 마찬가지로, 이 부속 연구에서도 대건중탕의 효과는 명확히 드러나지 않았습니다.



대건중탕은 일본에서 가장 널리 처방되는 한약 중 하나로 [2] 수술 후 장 마비 개선을 위해 투여되고 있습니다. hydroxy-α-sanshool, shogaol, ginsenoside 등이 주요 약리 활성 성분으로 생각되고 있으며, 이들이 장관벽의 TRPV1, TRPA1 등 Ca+채널 및 K+채널에 작용함으로써 장관 운동 및 혈류 개선 작용을 할 것으로 보입니다 [3].



대건중탕의 효과는 수술 술식과 대상 질환 부위에 따라 다를 것으로 생각합니다. 췌장-십이지장 절제술 후 장 마비에서 의미 있는 개선이 확인되지 않았으나 [4], 간암에 의한 간 절제술 [5], 복강경을 통한 대장암 환자의 대장 절제술 [6], 위암 환자의 위 절제술 [7] 등에서는 수술 후 장 마비가 개선된 것이 확인되어, 수술 술식과 부위에 따라 적응증이 결정됨을 시사하고 있습니다. 유사 연구로, 향빈산을 통한 산과적 수술 후 장 기능 회복에 대한 연구는 의미 있는 효과가 인정되지 않았으나 [8], 사마탕과 침 치료를 병용하는 것은 간암 [9] 및 대장암 [10] 환자의 복강경 및 개복 수술 후 모두에서 장 마비를 개선할 수 있다는 보고가 있었습니다.



향후, 대건중탕과 사마탕의 비교대조시험 및 병용시험을 통한 효과 검토와 함께, 수술 술식과 부위에 따른 효과를 명확히 확인할 필요가 있겠습니다.



◇참고문헌

[1] Katsuno H, Maeda K, Kaiho T, Kunieda K, Funahashi K, Sakamoto J, Kono T, Hasegawa H, Furukawa Y, Imazu Y, Morita S, Watanabe M. Clinical efficacy of Daikenchuto for gastrointestinal dysfunction following colon surgery: a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled study (JFMC39-0902). Jpn J Clin Oncol. 2015 Jul;45(7):650-6. doi: 10.1093/jjco/hyv056.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25972515 



[2] Katayama K, Yoshino T, Munakata K, Yamaguchi R, Imoto S, Miyano S, Watanabe K. Prescription of kampo drugs in the Japanese health care insurance program. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:576973. doi: 10.1155/2013/576973.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24550992



[3] Kono T, Shimada M, Yamamoto M, Kaneko A, Oomiya Y, Kubota K3 Kase Y, Lee K, Uezono Y. Complementary and synergistic therapeutic effects of compounds found in Kampo medicine: analysis of daikenchuto. Front Pharmacol. 2015 Aug 4;6:159. doi: 10.3389/fphar.2015.00159.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26300774



[4] Okada K, Kawai M, Hirono S, Fujii T, Kodera Y, Sho M, Nakajima Y, Satoi S, Kwon AH, Shimizu Y, Ambo Y, Kondo N, Murakami Y, Ohuchida J, Eguchi H, Nagano H, Oba MS, Morita S, Sakamoto J, Yamaue H; JAPAN-PD Investigators. Evaluation of the efficacy of daikenchuto (TJ -100) for the prevention of paralytic ileus after pancreaticoduodenectomy: A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Surgery. 2016 May;159(5):1333-41. doi: 10.1016/j.surg.2015.11.019.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26747224



[5] Shimada M, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect of TU-100, a traditional Japanese medicine, administered after hepatic resection in patients with liver cancer: a multi-center, phase III trial (JFMC40-1001). Int J Clin Oncol. 2015 Feb;20(1):95-104. doi: 10.1007/s10147-014-0678-2.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595550



[6] Yoshikawa K, Shimada M, Nishioka M, Kurita N, Iwata T, Morimoto S, Miyatani T, Komatsu M, Kashihara H, Mikami C. The effects of the Kampo medicine (Japanese herbal medicine) "Daikenchuto" on the surgical inflammatory response following laparoscopic colorectal resection. Surg Today. 2012;42:646-51.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22202972



[7] Yoshikawa K, Shimada M, Wakabayashi G, Ishida K, Kaiho T, Kitagawa Y, Sakamoto J, Shiraishi N, Koeda K, Mochiki E, Saikawa Y, Yamaguchi K, Watanabe M, Morita S, Kitano S, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M. Effect of Daikenchuto, a Traditional Japanese Herbal Medicine, after Total Gastrectomy for Gastric Cancer: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase II Trial. J Am Coll Surg. 2015 Aug;221(2):571-8. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2015.03.004.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26141466



[8] Wen SL, Feng X, Chen ZQ, Xiao J, Zhang WX. Effect of XiangBin granules on post-operative gastrointestinal function and brain-gut peptides after transabdominal gynecological surgery. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Oct;205:1-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.07.496.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27552171



[9] You XM, Mo XS, Ma L, Zhong JH, Qin HG, Lu Z, Xiang BD, Wu FX, Zhao XH, Tang J, Pang YH, Chen J, Li LQ. Randomized Clinical Trial Comparing Efficacy of Simo Decoction and Acupuncture or Chewing Gum Alone on Postoperative Ileus in Patients With Hepatocellular Carcinoma After Hepatectomy. Medicine (Baltimore). 2015 Nov;94(45):e1968.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26559269



[10] Yang Y, Zuo HQ, Li Z, Qin YZ, Mo XW, Huang MW, Lai H, Wu LC, Chen JS. Comparison of efficacy of simo decoction and acupuncture or chewing gum alone on postoperative ileus in colorectal cancer resection: a randomized trial. Sci Rep. 2017 Jan 19;7:37826.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28102199



◇KMCRIC 링크

http://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat=ER&access=E201603009