기명 과립의 당뇨병성 황반 부종 치료의 유효성·안전성은?

[편집자 주]  본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 ‘근거중심한의약 데이터베이스’ 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

신선미

세명대학교 한의과대학 한방내과학교실

KMCRIC 제목

중국 특허 의약품 기명 과립의 당뇨병성 황반 부종 치료에 대한 유효성과 안전성은 어떠한가?

서지사항

Hu Z, Xie C, Yang M, Fu X, Gao H, Liu Y, Xie H. Add-on effect of Qiming granule, a Chinese patent medicine, in treating diabetic macular edema: A systematic review and meta-analysis. Phytother Res. 2021 Feb;35(2):587-602. doi: 10.1002/ptr.6844.

연구 설계

중국 특허 의약품인 기명 과립의 당뇨병성 황반 부종 치료에 대한 무작위 대조군 연구를 대상으로 수행한 체계적 문헌고찰과 메타분석 연구.

연구 목적

당뇨병성 황반 부종(Diabetic Macular Edema, DME)에 대한 기명 과립(Qiming granule, QG)의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 함.

질환 및 연구대상

당뇨병성 황반 부종으로 진단된 환자를 대상으로 당뇨병의 단계 및 다양한 합병증에 해당할 수 있음. 질환의 중증도 또는 기타 질환 특성에 대한 제한은 없으며, 다른 당뇨병 합병증과 당뇨병성 망막증이 동반이 된 경우도 허용됨.

시험군 중재

· 시험군 1 중재: Qiming granule (QG) 단독 치료군

· 시험군 2 중재: Qiming granule (QG) 복합 치료군

대조군 중재

현재 많은 의약품이 치료에 사용되기 때문에 본 연구에서는 대조군의 선택에 제한이 없었음(대조군 1 중재: 기존 치료, 대조군 2 중재: 위약).

평가지표

1. 중심 황반 두께의 기준선 수준(CMT)의 변화

2. 기타: 혈당, 동반질환, 추적관찰 시간 및 재발, 최적시력, 유효율, 안전성.

주요 결과

총 392개의 관련 인용이 처음에 검색됐다. 이 중 16개의 RCT가 메타분석에 포함됐다. 분석 결과는 다음과 같다.

1. 포함된 연구는 방법론적으로 질이 좋지 않았다.

2. 기존 치료에 비해 병용 치료가 CMT 개선, 최적의 교정시력, 전반적인 유효율 향상에 효과적이었다. 대부분의 연구에서는 부작용이 보고되지 않았다. 민감도 분석은 결과가 강력함을 나타냈다.

3. 근거의 확실성에 대한 평가는 낮았다.

저자 결론

이 연구는 QG와 기존 요법의 병용 치료의 유효성에 대한 SR 분석이다. QG는 DME에 영향을 미칠 수 있지만 근거는 매우 불확실했으며, 제한된 연구로 현재로서는 효능과 안전성을 평가하기에 불충분하다. 

DME 치료에서의 QG의 유효성은 방법론적 엄격한 RCT가 필요할 것으로 사료되고, 이에 따른 DME에 대한 QG의 유효성 및 안전성을 평가해야 할 것이다.

KMCRIC 비평

당뇨병성 황반 부종(DME)은 진행성 시력 감퇴를 유발한다. 당뇨병(DM) 환자의 망막 병증은[1] DM 유병률이 증가함에 따라 DME 발생률은 점차 증가하며[2] DME의 치료는 주로 레이저요법이다. 기타 약물요법과 레이저 치료는 광 수용체 세포의 손실을 유발한다[3]. 따라서 시력 감소와 같은 다른 안과적 질환이 당뇨병성 황반 부종 치료 후 발생할 수 있다. 레이저 치료나 기타 주사 치료도 또 다른 위험을 초래할 수 있다[4].

기명 과립(QG)은 최초의 중국 특허 의약품(CPM)으로, 중국에서 당뇨병 관련 안과 질환 승인 약품이다. 황기, 갈근, 숙지황, 구기자, 결명자, 충울자(익모초의 씨), 포황, 수질로 구성된 약품으로 승인 이후 QG는 중국에서 DME 치료에 가장 널리 사용되는 중국 특허 의약품 중 하나이다. 

QG는 안구 건조와 각막 상피 손상의 치료에 도움이 되고, 동물연구에서는 시력을 증가시키고, 망막 모세혈관을 보호하며, 망막 조직에서 VEGF 및 HIF-1a 농도를 감소시키고, 망막 조절 PEDF 단백질 발현 수준을 증가시켜, QG가 각막 손상을 치료할 수 있는 기전이라고 기술하고 있다[5, 6]. 중국 제2형 당뇨병 예방 및 치료 지침에서(2017), QG는 보완 치료로 권장되었다. 본 논문의 메타분석에 따르면 병용 치료는 유효한 효과가 있다고 나타났다(pooled WMD = -29.43, 95%CI (-39.56 to -19.29), p =0.0001).

본 논문은 전형적인 SR의 형식으로 그 형식은 다른 SR과 비슷한 수준이나 무작위 배정, 이중 맹검, 다기관 연구가 거의 없었고, QG의 장기간 복용에 대한 약물 부작용 보고가 수집되지 않아서 안정성을 판단하기가 어려웠다. 전반적으로 연구들의 방법론적 질은 낮은 수준이었다.

주로 보신(補腎), 활혈(活血)하면서 안과 질환에 사용되는 약물로 구성되어 있는데, 당뇨병성 망막 질환뿐만 아니라 안과 질환에 두루 사용되고 있는 점이 주목할 만하며, 한약 또는 본초를 기본으로 한 중의약 제제가 의약품으로 많이 사용되고 있다는 점, 향후 한약 처방의 특허, 또는 신약 개발에 하나의 모델이 될 수 있을 것으로 사료된다.

참고문헌

[1] Krentz NAJ, Gloyn AL. Insights into pancreatic islet cell dysfunction from type 2 diabetes mellitus genetics. Nat Rev Endocrinol. 2020 Apr;16(4):202-212. doi: 10.1038/s41574-020-0325-0.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32099086/

[2] Cho NH, Shaw JE, Karuranga S, Huang Y, da Rocha Fernandes JD, Ohlrogge AW, Malanda B. IDF Diabetes Atlas: Global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:271-281. doi: 10.1016/j.diabres.2018.02.023.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29496507/

[3] Miller K, Fortun JA. Diabetic Macular Edema: Current Understanding, Pharmacologic Treatment Options, and Developing Therapies. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2018 Jan-Feb;7(1):28-35. doi: 10.22608/APO.2017529.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29473719/

[4] Crosson JN, Mason L, Mason JO. The Role of Focal Laser in the Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Era. Ophthalmol Eye Dis. 2017 Nov 21;9:1179172117738240. doi: 10.1177/1179172117738240.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29204069/

[5] Luo XX, Duan JG, Liao PZ, Wu L, Yu YG, Qiu B, Wang YL, Li YM, Yin ZQ, Liu XL, Yao K. Effect of qiming granule on retinal blood circulation of diabetic retinopathy: a multicenter clinical trial. Chin J Integr Med. 2009 Oct;15(5):384-8. doi: 10.1007/s11655-009-0384-5.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19802544/

[6] Yang M, Hu Z, Yue R, Yang L, Zhang B, Chen Y. The Efficacy and Safety of Qiming Granule for Dry Eye Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2020 Apr 30;11:580. doi: 10.3389/fphar.2020.00580.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32425798/

KMCRIC 링크

https://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat=SR&access=S202009038