중약 처방 KSY는 만성 C형 간염 환자의 간에 효과적인가?

[편집자 주]  본란에서는 한의약융합연구정보센터(KMCRIC)의 ‘근거중심한의약 데이터베이스’ 논문 중 주목할 만한 임상논문을 소개한다.

한창우

부산대학교한방병원 한방내과

◇KMCRIC 제목

중약 처방 Kuan-Sin-Yin(KSY)이 만성 C형 간염 환자의 간 기능을 호전시킴

◇서지사항

Liu CY, Ko PH, Yen HR, Cheng CH, Li YH, Liao ZH, Hsu CH. The Chinese medicine Kuan-Sin-Yin improves liver function in patients with chronic hepatitis C: A randomised and placebo-controlled trial. Complement Ther Med. 2016 Aug;27:114-22. doi: 10.1016/j.ctim.2016.06.004.

◇연구설계

randomised, placebo-controlled, double blind (subject, research assistant-who administered both the KSY and placebo, health care giver, and data collector), parallel

◇연구목적

만성 C형 간염 환자에게 중약 처방 Kuan-Sin-Yin(KSY)의 효과를 간 기능 검사(liver function test)와 바이러스양을 측정하여 확인

◇질환 및 연구대상

· 만성 C형 간염 환자

· 성인 (18~65세) 70명

◇시험군중재

· KSY 1팩을 아침 식후 30분에 매일 6주간 복용함.

· KSY는 한약재의 열수 추출물임.

· KSY는 1팩에는 총 36g의 한약재가 원료로 사용되었으며(당삼 백출 복령 황기 곽향 각 6g, 여정자 감초 각 3g으로 총 36g), 1팩은 100mL

◇대조군중재

KSY를 16배 희석한 플라시보 탕제를 동일한 방법으로 투약

◇평가지표

다음 항목들을 투약 전후 측정하여 투약 전후 및 군 간 비교하였음.

1) 생화학 검사 : glutamate oxaloac-etate transaminase(GOT), glutamate pyruvate transaminase(GPT), alpha-fetoprotein(AFP), alkaline phosphatase(ALP),  γ-glutamyltranspeptidase(GGT), albumin, total bilirubin, blood urea nitrogen(BUN), serum creatinine, total cholesterol, triglyceride, fasting blood sugar

2) 바이러스양(HCV-RNA level)과 바이러스 유전자형(HCV genotype)

3) 삶의 질: WHOQOL-BREF

◇주요결과

1) 투약 전후 비교에서 KSY 투약군에서는 GOT가 83.2 ± 53.0 IU/L에서 62.9 ± 29.0 IU/L으로 감소하였고(p = 0.024), GPT가 106.3 ± 78.2 IU/L에서 74.7 ± 32.2 IU/L으로 감소하였음(p = 0.031). 대조군에서는 투약 전후 비교에서 GOT, GPT가 통계적으로 유의미한 차이가 없었음.

2) 두 그룹 간 비교에서 투약 후의 HCV-RNA level이 KSY 투약군에서 통계적으로 유의미하게 낮음(p=0.047). 다만, 투약 전후 비교 시에는 통계적 차이가 없었음(p=0.120).

3) 부작용으로는 두 그룹 모두에서 1명이 시험 기간 중 소화기계 증상이 있었으나 3일 이내 회복되었고, 시험을 모두 완료하였음.

◇저자결론

만성 C형 간염 환자에게서 6주간의 KSY 투약은 상승된 GOT와 GPT를 낮추었으며, HCV 바이러스양을 감소시키는 경향을 나타냈음. 또한, 만성 C형 간염 환자에게 6주간의 KSY 투약은 안전함.

◇KMCRIC 비평

C형 간염 바이러스에 감염되면, 약 50~85%에서 만성 간염으로 이어진다고 알려져 있다. 만성 C형 간염은 수년에 걸쳐 점진적으로 진행하여 간경변 및 간암을 유발할 수 있는데, 대략 20~30년에 걸쳐 5~30%의 만성 C형 간염 환자에게 간경변이 발생한다고 한다. 

따라서, 일반적으로 감염 이후 6개월 이상 anti-HCV 양성, HCV-RNA 양성인 경우는 치료 대상이 된다 [1].

C형 간염 바이러스는 genotype(1a, 1b, 2, 3, 4, 5, 6)과 조직학적 소견에 따라 사용하는 치료제에 차이가 있다. 치료제로는 direct-acting antiviral drugs(DAA: sofosbuvir, ledipasvir, telaprevir, boceprevir, simeprevir, paritaprevir, dasabuvir, ombitasvir, daclatasvir, elbasvir 및 grazoprevir 등)을 단독, 병합 또는 pegylated interferon 및 ribavirin과 함께 사용한다 [2,3].

치료의 목표는 HCV RNA를 제거하는 것인데, 구체적으로는 치료 이후 12주 동안 HCV RNA가 검출되지 않는 것을 sustained virologic response (SVR)라고하며 이 경우 HCV RNA가 제거된 것을 간주한다 [4,5]. 

예를 들어 genotype 1a에 조직학적 소견에서 간경변이 없을 때 사용하는 투약 방법 중 하나는 ledipasvir + sofosbuvir 12주 요법이며, 95%의 환자에게서 SVR이 유도된다고 한다 [6~8].

본 연구에서 KSY 6주 투여는 HCV-RNA(log IU/mL) 값을 5.1 ± 2.4에서 4.7 ± 2.5로 감소시켜(p=0.120), 뚜렷한 항바이러스 효과가 확인되었다고 보기는 어려운 것 같다. 

그러나, 대조군과 통계적 차이가 있고, HBV-RNA를 감소시키는 경향성은 확인된 만큼 향후 투여량 증대, 약물 구성의 조정, 투여 기간 연장 등으로 보다 명확한 차이를 확인할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 유효성분을 추출하거나 간보호제로의 개발을 탐색해볼 수도 있을 것으로 예상된다.

◇참고문헌

[1] Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. (Accessed: September 6 2017)

https://goldcopd.org/gold-reports/

[2] AASLD/IDSA HCV Guidance Panel. Hepatitis C guidance: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating adults infected with hepatitis C virus. Hepatology. 2015 Sep;62(3):932-54. doi: 10.1002/hep.27950.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26111063/

[3] Kardashian AA, Pockros PJ. Novel emerging treatments for hepatitis C infection: a fast-moving pipeline. Therap Adv Gastroenterol. 2017 Feb;10(2):277-82. doi: 10.1177/1756283X16683875.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28203284/

[4] Mark G Swain, Ming-Yang Lai, Mitchell L Shiffman, W Graham E Cooksley, Stefan Zeuzem, Douglas T Dieterich, Armand Abergel, Mário G Pessôa, Amy Lin, Andreas Tietz, Edward V Connell, Moisés Diago. A sustained virologic response is durable in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin. Gastroenterology. 2010 Nov;139(5):1593-601. doi: 10.1053/j.gastro.2010.07.009.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20637202/

[5] Manns MP, Pockros PJ, Norkrans G, Smith CI, Morgan TR, Häussinger D, Shiffman ML, Hadziyannis SJ, Schmidt WN, Jacobson IM, Bárcena R, Schiff ER, Shaikh OS, Bacon B, Marcellin P, Deng W, Esteban-Mur R, Poynard T, Pedicone LD, Brass CA, Albrecht JK, Gordon SC. Long-term clearance of hepatitis C virus following interferon α-2b or peginterferon α-2b, alone or in combination with ribavirin. J Viral Hepat. 2013 Aug;20(8):524-9. doi: 10.1111/jvh.12074.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23808990/

[6] Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, Hyland RH, Ding X, Mo H, Symonds WT, McHutchison JG, Membreno FE. Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 hepatitis C virus infection (LONESTAR): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2014 Feb 8;383(9916):515-23. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62121-2.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24209977/

[7] Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Subramanian GM, Symonds WT, McHutchison JG, Pang PS. Efficacy of nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus the NS5A inhibitor ledipasvir or the NS5B non-nucleoside inhibitor GS-9669 against HCV genotype 1 infection. Gastroenterology. 2014 Mar;146(3):736-43.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.11.007.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24262278/

[8] Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Bräu N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24725239/

◇KMCRIC 링크

https://www.kmcric.com/database/ebm_result_detail?cat=RCT&access=R201608035